Новости

Jul 11, 2023

Ранний энтузиазм в отношении лекарства от рака, переработанного для офтальмологического применения

Чарльз Бэнкхед, старший редактор MedPage Today, 2 августа 2023 г. СИЭТЛ — Глазной имплантат, содержащий измененный состав лекарства от рака, сохранял зрение и стабилизировал утолщение сетчатки на срок до года

Чарльз Бэнкхед, старший редактор MedPage Today, 2 августа 2023 г.

СИЭТЛ – Согласно небольшому исследованию, опубликованному здесь, глазной имплантат, содержащий измененный состав лекарства от рака, сохранял зрение и стабилизировал утолщение сетчатки на срок до года, одновременно значительно снижая нагрузку на лечение неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна (нВМД).

Как имплантат OTX-TKI, содержащий акситиниб (Inlyta), так и вводимый раз в два месяца афлиберцепт (Eylea) привели к улучшению на 1–2 буквы остроты зрения с наилучшей коррекцией (BCVA) через 52 недели, в то время как средняя толщина центрального подполя (CSFT) увеличилась на около 20 мкм при использовании имплантата по сравнению с уменьшением примерно на 2 мкм при интравитреальном афлиберцепте, что является клинически незначимой разницей.

У пациентов, получивших биорезорбируемый имплантат, бремя лечения снизилось на 89% по сравнению с лечением афлиберцептом, сообщил Роберт Л. Эйвери, доктор медицинских наук, Калифорнийский консультант по сетчатке в Санта-Барбаре, на собрании Американского общества специалистов по сетчатке (ASRS).

«Исследование показало хорошую безопасность, отсутствие признаков проблем, связанных с наркотиками», — сказал Эйвери. «Биорезорбция имплантата завершается через 12 месяцев, и с учетом фармакокинетики и фармакодинамики кажется, что это требует повторного лечения через 9–12 месяцев».

Отвечая на вопрос, Эйвери сказал, что имплантат менее заметен для пациента по сравнению, например, с имплантатом из дексаметазона.

«Он проходит через иглу 25-го калибра вместо 23-го, и он более прозрачен... из-за своего размера и не отбрасывает столько тени», - сказал он. «Я бы не сказал, что никто этого не видел, но я думаю, что это гораздо менее вероятно».

Многоцелевой ингибитор тирозинкиназы (ИТК) акситиниб имеет в 10 раз большую доклиническую эффективность в ингибировании рецепторов VEGF, особенно VEGFR2, «наиболее патологического из рецепторов», сказал Эйвери. OTX-TKI сочетает в себе мощный ИТК с биорезорбируемым имплантатом, изготовленным по запатентованной технологии, разработанной для целенаправленной и устойчивой доставки лекарств. Предполагаемый интервал доставки лекарств составляет от 9 до 12 месяцев.

Эйвери сообщил о результатах небольшого рандомизированного (3:1) исследования, сравнивающего имплантат с интравитреальным введением афлиберцепта каждые 8 ​​недель. Подходящие пациенты уже получали интравитреальную анти-VEGF терапию. Пациенты, получавшие OTX-TKI, получали однократную интравитреальную дозу афлиберцепта через 4 недели после имплантации с последующими ложными инъекциями для имитации контрольной группы афлиберцепта.

Основными исходами были безопасность, изменения BCVA и CSFT, а также необходимость дополнительных инъекций анти-VEGF. Критериями для дополнительных инъекций были потеря 10 букв BCVA, потеря 5 букв плюс увеличение CSFT на 75 мкм или новое макулярное кровоизлияние.

В исследование был включен 21 пациент пожилого возраста (средний возраст 76 и 84 года) со средней продолжительностью нВМД 18 месяцев. Исходное среднее значение BCVA составляло около 70 букв, а среднее значение CSFT составляло 274 мкм в группе OTX-TKI и 241 мкм в группе афлиберцепта. Пациенты в каждой группе получили в среднем восемь интравитреальных инъекций за предыдущие 12 месяцев.

Через 6 месяцев 80% пациентов в группе OTX-TKI не получали дополнительных инъекций анти-VEGF. Около трех четвертей остались без инъекций добавок на 40-й неделе, а к 52-й неделе этот показатель снизился примерно до 60% (33%, включая 52-ю неделю).

«Это были пациенты, получавшие интенсивное лечение, большинство из них получали ежемесячные инъекции», — сказал Эйвери. «После этого наблюдается резкое снижение затрат на лечение на 89%… Среднее время до спасительной инъекции составило 44 недели, поэтому имплантат оказался долговечным».

В группе имплантатов не наблюдалось никаких глазных или системных нежелательных явлений (НЯ), связанных с приемом препарата. У одного пациента через 4 недели после необходимой инъекции афлиберцепта развился эндофтальмит, и воспаление разрешилось с помощью антибиотиков. У того же пациента развилась легкая катаракта, которая разрешилась.

Эйвери сообщил, что запланированное основное исследование фазы II/III OTX-TKI может начаться до конца года.